علاج جديد لتعزيز لياقة الخلايا السليمة في الأمعاء لمنع تطور سرطان الأمعاء

يصيب سرطان الأمعاء أكثر من 43000 شخص كل عام في المملكة المتحدة وحدها.. وأكثر من نصف الأشخاص الذين تم تشخيصهم بقليل ينجون من مرضهم لمدة 10 سنوات أو أكثر. يُعتقد أن غالبية حالات سرطان الأمعاء ناتجة عن طفرات في جين يسمى APC.

مؤخراً أظهرت دراسة حديثة، نُشرت في مجلة Nature، كيف يمكن لعقار متوفر في NHS أن يعزز لياقة الخلايا الجذعية السليمة في الأمعاء، مما يجعلها أكثر مقاومة للتخريب من الخلايا الجذعية الطافرة التي تسبب السرطان.

اكتشف باحثون في هولندا، بتمويل من مؤسسة أبحاث السرطان العالمية الخيرية في المملكة المتحدة، طريقة لتعزيز لياقة الخلايا السليمة في الأمعاء لمنع تطور سرطان الأمعاء.

أدت النتائج إلى بدء تجربة سريرية لمعرفة ما إذا كان يمكن استخدام دواء نفسي شائع الاستخدام للوقاية من سرطان الأمعاء لدى الأشخاص. ستعمل التجربة على تجنيد المرضى الذين يعانون من طفرة جينية مما يعني أنهم مؤكدون بنسبة 100٪ تقريبًا للإصابة بسرطان الأمعاء في حياتهم، ما لم تتم إزالة الأمعاء الغليظة بالكامل.

لقد ثبت أن الخلايا الجذعية المعوية ذات الطفرات في الجين APC تتمتع بميزة تنافسية على نظيراتها السليمة وغالبًا ما تتفوق عليها، مما يؤدي إلى نمو غير مقيد والسرطان.

حتى الآن، لم يكن من الواضح كيف تفوز الخلايا الجذعية الطافرة، لكن بحثًا جديدًا نُشر في مجلة Nature، يُظهر الآن أن الخلايا الجذعية الطافرة تنبعث بنشاط إشارات تخرب وظيفة الخلايا الجذعية السليمة في القناة الهضمية.

أوضح البروفيسور لويس فيرمولين، قائد المجموعة في مركز الطب الجزيئي التجريبي في أمستردام UMC، وكبير مؤلفي البحث: “لقد اكتشفنا الخطوات الأولى في تطور سرطان الأمعاء. وجدنا أنه بعد حدوث طفرة في وهو جين رئيسي ينظم الخلايا الجذعية في الأمعاء، وتتحول هذه الخلايا إلى غشاشين يقومون بقمع الخلايا الطبيعية في البيئة بشكل فعال.

“هذا مفهوم جديد تمامًا حيث كان يُعتقد دائمًا أن الخلايا الطافرة التي يمكن أن تتحول إلى سرطان ببساطة تتكاثر بشكل أسرع أو تقاوم موت الخلايا. ولكن النتائج التي توصلنا إليها تشير إلى أن الخلايا في طريقها إلى ورم خبيث كامل يمكنها كبح الخلايا الجذعية بشكل فعال في المنطقة المجاورة لكسب ميزة تنافسية. وهذا مفهوم نشير إليه بالمنافسة الخارقة “.

اكتشف الباحثون أيضًا طريقة لمنع الخلايا الجذعية الطافرة من التدخل في الخلايا السليمة. منع الليثيوم، وهو دواء شائع الاستخدام لعلاج العديد من الاضطرابات النفسية، الخلايا الجذعية الطافرة من السيطرة وتشكيل الأورام في الفئران عن طريق جعل الخلايا الجذعية السليمة غير حساسة للإشارات الضارة.

سيتم الآن إجراء تجربة سريرية تمولها جمعية السرطان الهولندية (KWF) لاختبار تأثير الليثيوم في تطور سرطان الأمعاء لدى الأفراد المصابين بداء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP) في هولندا. FAP هي متلازمة وراثية غير شائعة نسبيًا تؤثر على حوالي 1 من 7000 إلى 1 من كل 22000 شخص. يعاني مرضى FAP من طفرات في جين APC ويطورون المئات من الأورام الحميدة غير السرطانية والأورام الغدية في أمعائهم. بدون علاج، سيصاب جميعهم تقريبًا بسرطان الأمعاء بين سن 35 و 45 عامًا.

تم إعداد التجربة لتجنيد 10 مرضى بالغين من الشباب الذين يعانون من FAP وستقوم بمراقبة المرضى قبل وأثناء وبعد العلاج بالليثيوم لمدة 18 شهرًا. سيجمع الباحثون أدلة على التأثير الوقائي للليثيوم على الخلايا الجذعية الطافرة وتكوين الزوائد اللحمية، بالإضافة إلى اختبار ملف أمان الليثيوم. من المرجح أن تبني نتائج التجربة السريرية الأساس لتجارب أكبر مع عدد أكبر من المرضى.

Sanne van Neerven، دكتوراه. قال الطالب الذي أجرى البحث: “قد تكشف تجربتنا السريرية أنه يمكن استخدام الليثيوم للوقاية من تطور السرطان لدى أفراد FAP. ولكن المهم أيضًا هو أن هذه التجربة يمكن أن تثبت صحة المفهوم القائل بأن التلاعب بالمنافسة بين الخلايا الطافرة والطبيعية يمكن التلاعب بالخلايا بطريقة تجعل الخلية السليمة تتفوق على الخلايا الطافرة. هذه استراتيجية جديدة للوقاية من السرطان ويمكن تطبيقها على العديد من متلازمات السرطان الموروثة التي تتضمن طفرات وأعضاء مختلفة، ولكن هناك ما يبرر إجراء المزيد من الأبحاث في هذا المجال “.

قالت الدكتورة هيلين ريبون، الرئيس التنفيذي في Worldwide Cancer Research: “الاكتشافات التي توصل إليها البروفيسور فيرميولين وفريقه تمثل تقدمًا كبيرًا في فهمنا لكيفية تطور سرطان الأمعاء. إنه لأمر مدهش أن نرى بحثًا مبتكرًا مثل هذا ينتقل من المختبر إلى العيادة لأنها تُظهر مدى أهمية أبحاث الاكتشاف في المراحل المبكرة لبدء علاجات جديدة للسرطان، ونحن جميعًا متحمسون جدًا لرؤية نتائج هذه التجربة السريرية والتأثير المستقبلي الذي قد تحدثه هذه النتائج على الأشخاص الآخرين الذين يعانون من متلازمات السرطان الموروثة.

تضيف هيلين, “حوالي 1٪ من سرطانات الأمعاء ناتجة عن داء البوليبات الغدي العائلي (FAP). قد يبدو هذا كعدد صغير، ولكن في المملكة المتحدة وحدها، هذا يعني أن أكثر من 400 شخص يتم تشخيص إصابتهم بسرطان الأمعاء الناجم عن FAP كل عام. العلاج الوحيد الخيار المتاح للأشخاص الذين يعانون من FAP هو عملية جراحية كبرى لإزالة القولون بالكامل، والتي يمكن أن تغير الحياة وللأسف لا يمكن أن تضمن عدم تطور السرطان. إن إطلاق تجربة سريرية بفضل هذا البحث المذهل سيوفر أملاً حقيقياً للأشخاص هناك يمكن أن تكون طريقة بسيطة للوقاية من سرطان الأمعاء في المستقبل “.