علماء بجامعة ستانفورد: الماريجوانا مرتبطة بأمراض القلب

أظهرت دراسة كبيرة قادها باحثون في طب ستانفورد أن الأشخاص الذين يتعاطون الماريجوانا لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بأمراض القلب والنوبات القلبية .

وأظهرت الدراسة أيضًا أن المكون النفساني المفعول للدواء، المعروف باسم THC ، يسبب التهابًا في الخلايا البطانية التي تبطن الأوعية الدموية الداخلية، وكذلك تصلب الشرايين في فئران التجارب.

ووجد الباحثون أنه يمكن منع الالتهاب وتصلب الشرايين بواسطة جزيء صغير يسمى جينيستين يحدث بشكل طبيعي في فول الصويا والفول. نظرًا لأن الجينيستين له تغلغل محدود في الدماغ، فإنه لا يثبط قدرة THC على تحفيز الشهية والألم البليد وتخفيف الغثيان – وهي خصائص حيوية لمستخدمي الماريجوانا الطبية.

قال “جوزيف وو”، دكتوراه في الطب، أستاذ طب القلب والأوعية الدموية والأشعة، ومدير معهد ستانفورد للقلب والأوعية الدموية: “نظرًا لأن المزيد من الدول تقنن الاستخدام الترفيهي للماريجوانا، يجب أن يدرك المستخدمون أنه يمكن أن يكون لها آثار جانبية على القلب والأوعية الدموية” . “لكن الجينيستين يعمل بشكل جيد للتخفيف من الأضرار التي تسببها الماريجوانا للأوعية البطانية دون منع آثار الماريجوانا على الجهاز العصبي المركزي، ويمكن أن يكون وسيلة لمستخدمي الماريجوانا الطبية لحماية أنفسهم من وجهة نظر القلب والأوعية الدموية.”

جزئيًا لأن رباعي هيدروكانابينول، أو رباعي هيدروكانابينول، مادة خاضعة للرقابة في الولايات المتحدة ، وبالتالي يتم تنظيمها بدقة في الأبحاث الطبية، حذر الباحثون من أن الآثار الصحية طويلة المدى للاستخدام المنتظم لا تزال غير واضحة إلى حد كبير.

قال مدرس الطب مارك تشاندي، دكتوراه في الطب، “الماريجوانا لها تأثير سلبي كبير على نظام القلب والأوعية الدموية” . “مع إضفاء المزيد من الشرعية على استخدام الماريجوانا، أتوقع أننا سنبدأ في رؤية زيادة في النوبات القلبية والسكتات الدماغية في السنوات القادمة. توضح دراساتنا للخلايا البشرية والفئران بوضوح كيف يؤدي التعرض لمادة THC إلى بدء سلسلة جزيئية ضارة في الأوعية الدموية. إنه ليس عقارًا حميدًا “.

وو، الحاصل على درجة الأستاذية  Simon H. يشارك تشاندي المؤلف الرئيسي مع عالم ما بعد الدكتوراه السابق تزو تانغ وي، دكتوراه، والمدرس  ماساتاكا نيشيجا، دكتوراه في الطب.

التتراهيدروكانابينول والالتهابات

حلل الباحثون البيانات الجينية والطبية لنحو 500 ألف شخص تتراوح أعمارهم بين 40 و 69 عامًا. كانت البيانات من Biobank في المملكة المتحدة. أبلغ ما يقرب من 35000 مشارك عن تدخين الحشيش. من بين هؤلاء ، حوالي 11000 يدخنون أكثر من مرة في الشهر. كان المدخنون الذين تزيد أعمارهم عن شهر واحد أكثر عرضة للإصابة بنوبة قلبية أكثر من غيرهم في الدراسة بعد التحكم في عوامل أخرى بما في ذلك العمر ومؤشر كتلة الجسم والجنس. وجد الباحثون أن مدخني الماريجوانا المتكررين كانوا أيضًا أكثر عرضة من غير المستخدمين للإصابة بأول نوبة قلبية قبل سن الخمسين – وهو حدث طبي غير عادي يسمى النوبة القلبية المبكرة التي تزيد من خطر إصابة الشخص بأزمة قلبية وفشل القلب والحياة. تهدد عدم انتظام ضربات القلب التي يمكن أن تسبب الموت المفاجئ.

التهاب الأوعية الدموية هو السمة الأساسية لتصلب الشرايين – سماكة جدار الوعاء الدموي بسبب تراكم اللويحات المكونة من الدهون والكوليسترول ومواد أخرى – والتي يمكن أن تؤدي إلى نوبة قلبية. وجد الباحثون أن مستويات الجزيئات الالتهابية في دم المتطوعين الذين دخنو سيجارة الماريجوانا زادت بشكل ملحوظ خلال الساعات الثلاث اللاحقة. كما أظهروا أن THC يعزز الالتهاب والسمات المميزة لتصلب الشرايين في الخلايا البطانية البشرية المزروعة في المختبر. أخيرًا، فئران المختبر التي تم تربيتها لديها مستويات عالية من الكوليسترول وتغذت بنظام غذائي غني بالدهون طورت لويحات تصلب الشرايين أكبر بشكل ملحوظ عند حقنها بـ THC بمستويات مماثلة لتدخين سيجارة واحدة من الماريجوانا يوميًا مقارنة بالحيوانات الضابطة.

يرتبط THC بمستقبل يسمى CB1 على الخلايا في الدماغ البشري والقلب ونظام الأوعية الدموية. يتعرف المستقبل على مواد القنب التي تحدث بشكل طبيعي، أو endocannabinoids، والتي تنظم الحالة المزاجية وإدراك الألم والوظيفة المناعية والتمثيل الغذائي. لكن الاستخدام المتكرر للماريجوانا يتسبب في تنشيط غير مناسب لـ CB1، والذي يمكن أن يسبب الالتهاب وتصلب الشرايين، ويرتبط بالسمنة والسرطان والسكري. كان الباحثون يحاولون تطوير جزيئات تسمى المضادات لمنع وظيفة CB1 في الظروف التي يكون فيها المستقبل مفرط النشاط، مثل السمنة، ولكن حتى الآن تم إحباط استخدام المضادات بسبب الآثار الجانبية النفسية بما في ذلك اضطرابات المزاج والقلق الناشئ عن نشاطها في الدماغ.

ابحث عن مضادات CB1

استخدم الباحثون تقنيات التعلم الآلي لفحص قاعدة بيانات كبيرة من هياكل البروتين وتحديد الجزيئات المشابهة هيكليًا لمضادات CB1 التي تم تحديدها مسبقًا والتي يمكن أن تمنع الخصائص الالتهابية والتصلب العصيدي لـ THC دون التسبب في آثار جانبية نفسية. ووجدوا أن جينيستين، وهو جزيء طبيعي في فول الصويا، يرتبط بـ CB1 ولكن لديه اختراق ضعيف في الدماغ. عندما أضافوا جزيء الجينيستين إلى الخلايا البطانية البشرية المعالجة بالـ THC أو أعطوه إلى الفئران المحقونة بالـ THC مع ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم، وجدوا أن الجينيستين يمنع التأثيرات الضارة للعقار ولم يمنع التأثيرات النفسية لـ THC على الدماغ.

قال تشاندي: “لم نر أي إعاقة للتأثيرات الطبيعية المسكنة للألم أو المسكنات لـ THC في الفئران التي تساهم في الخصائص الطبية المفيدة للماريجوانا”. “لذا من المحتمل أن يكون جينيستين عقارًا أكثر أمانًا من مضادات CB1 السابقة. يتم استخدامه بالفعل كمكمل غذائي، و 99٪ منه يبقى خارج الدماغ، لذلك لا ينبغي أن يسبب هذه الآثار الجانبية الضارة. “

يأمل الباحثون في إجراء تجارب سريرية لمعرفة ما إذا كان الجينيستين يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى مستخدمي الماريجوانا. إنهم يرغبون أيضًا في توسيع نطاق دراستهم لتشمل اتفاقية التنوع البيولوجي – قنب آخر في الماريجوانا لا يحتوي على التأثيرات النفسانية لمركب رباعي هيدروكانابينول.

قال وو: “هناك تصور عام متزايد بأن الماريجوانا غير ضارة أو حتى مفيدة”، حيث قارنت إضفاء الشرعية على استخدام الماريجوانا بالـ vaping ، الذي تم تسويقه لأول مرة على أنه طريقة آمنة للإقلاع عن التدخين ولكن ثبت أنه يسبب تلفًا في الرئة ويؤدي إلى زيادة استخدام التبغ. “من الواضح أن الماريجوانا لها استخدامات طبية مهمة ، ولكن يجب على مستخدمي الترفيه التفكير مليًا في الاستخدام المفرط.”

مؤلفو الدراسة الآخرون في جامعة ستانفورد هم طالبة الدراسات العليا أنجيلا زانج. علماء ما بعد الدكتوراه كافيا كريشنا كومار، دكتوراه، ديليب توماس، دكتوراه، أميت مانهاس، دكتوراه، جوهان ماري جوستسين، دكتوراه؛ أساتذة طب القلب والأوعية الدموية Siyeon Rhee ، PhD ، و Chun Liu ، PhD ؛ زميل أمراض القلب والأوعية الدموية إيان تشن، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ؛ باحثان سابقان في مرحلة ما بعد الدكتوراه، Saereh Khanamiri، حاصل على درجة الدكتوراه، و Hung-Ta Wo ، MD؛ الباحث في علوم الحياة جونسون يانغ، طالب الدراسات العليا السابق فريدريك سيدل، دكتوراه؛ نوح بيرنز، دكتوراه، أستاذ الكيمياء المساعد؛ نزيش سيد، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أستاذ مساعد جراحة الأوعية الدموية؛ مانويل ريفاس، دكتوراه، أستاذ مساعد في علوم البيانات الطبية الحيوية؛ وبريان كوبيلكا، دكتوراه، أستاذ علم وظائف الأعضاء الجزيئي والخلوي.

كما ساهم في العمل باحثون من جامعة تايوان الوطنية وجامعة كوبنهاغن وأكاديمية سينيكا وكلية الطب بجامعة كولورادو وجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو.

تم دعم البحث من قبل معهد ستانفورد للقلب والأوعية الدموية، وجمعية القلب الأمريكية، ومؤسسة ستيفن إم جوتر، ووزارة العلوم والتكنولوجيا في تايوان، والكلية الملكية للأطباء والجراحين، ومؤسسة ليدوك، وبرنامج أبحاث الأمراض المرتبطة بالتبغ.