طفرة جينية معينة من المحتمل أن تسبب اضطراب طيف التوحد

بعد مراجعة قاعدة بيانات للطفرات الجينية لدى الأطفال المصابين باضطراب طيف التوحد (ASD)، قرر فريق من باحثي الجامعة الطبية في ساوث كارولينا (MUSC) دراسة طفرة جينية معينة من المحتمل أن تسبب اضطراب طيف التوحد لدى فتاة. لقد أظهروا أن الطفرة كانت تدمر الجين، وأن الفئران الأنثوية، وليس الذكور ، التي تفتقر إلى نسخة عاملة من الجين، أظهرت أيضًا أعراضًا مرتبطة بالتوحد. يمكن لفهم التفاعل بين الجينات والجنس بشكل أفضل في ASD أن يمهد الطريق لتطوير علاجات خاصة بالجنس للتوحد.

ترأس فريق MUSC كريستوفر كوان، دكتوراه، وكرسي ويليام إي موراي سمارت ستيت في علم الأعصاب ورئيس قسم علم الأعصاب، وأحلام عسلي، دكتوراه، أستاذ مساعد باحث في نفس القسم. نُشرت النتائج التي توصلوا إليها في مجلة Nature Neuropsychopharmacology .

يتم تشخيص واحد من كل 54 طفل بأنه مصاب بالتوحد. من بين الأطفال المصابين بالتوحد، يتم تشخيص أربعة فتيان لكل فتاة. يعاني الأفراد المصابون باضطراب طيف التوحد عادةً من عجز في التواصل والتفاعل الاجتماعي ويظهرون أنماط سلوك أو أنشطة أو اهتمامات مقيدة ومتكررة. يعاني العديد من المصابين باضطراب طيف التوحد أيضًا من أعراض مرتبطة به، مثل فرط النشاط، ونقص الانتباه، والصرع، والقدرات الفكرية التي يمكن أن تتراوح من الإعاقة الشديدة إلى الموهوبين.

قام “كوان” و”عسلي” بالتحقيق في تأثير طفرة في الجين، EPHB2، تم اكتشافها في مريضة مصابة بالتوحد. EPHB2 مهم لتشكيل الوصلات أو المشابك العصبية في الدماغ. كان لدى المريض نسخة من EPHB2 تسببت في قطع البروتين. قال كوان: “يبدو الأمر كما لو أن الجملة لها نقطة في المنتصف بدلاً من النهاية”. لم يعد بإمكان البروتين القصير أداء وظيفته، تاركًا هذا الفرد المصاب باضطراب طيف التوحد مع بروتين وظيفي أقل من الأشخاص الذين يعانون من النمط العصبي.

للتأكد من أن هذا الجين يمكن أن يسبب التوحد، ابتكر كوان وعسالي فئرانًا تحتوي على نسخة واحدة فقط من نسختين عاملتين من EPHB2. ووجدوا أن هذه الحيوانات أظهرت سلوكيات متكررة وفرط نشاط ومشاكل في التعلم والذاكرة بالإضافة إلى تغيرات في وظائف خلايا المخ.

ذهب كوان وعسلي خطوة إلى الأمام وقسموا الحيوانات على أساس الجنس. لقد فعلوا ذلك لأن الطفل المصاب بالتوحد وطفرة EPHB2 كان أنثى. ووجدوا أن إناث الفئران أظهرت أعراضًا سلوكية أقوى بكثير وخللًا في خلايا المخ من ذكور الفئران. قد يكون فهم التفاعل بين الجينات والجنس البيولوجي مهمًا لفهم مخاطر التوحد وفي النهاية لتطوير العلاجات.

قال كوان: “نعلم أن 80٪ إلى 90٪ من مخاطر التوحد وراثية ، لكن هذه حالة واضحة للغاية حيث يتفاعل الجين وجنس الحيوان لتغيير النمو العصبي”.

من الناحية التاريخية ، تم تشخيص اضطراب طيف التوحد في الغالب عند الأولاد، لذلك غالبًا ما كانت الأبحاث حول ASD منحازة تجاه الذكور. يسلط عمل كوان وعسلي الضوء على أهمية الفروق بين الجنسين في اضطراب طيف التوحد والحاجة إلى فحص تلك الاختلافات في الدراسات البحثية التي تشمل كلا الجنسين. قد يمهد هذا الطريق لتطوير علاجات خاصة بالجنس لاضطراب طيف التوحد.

قال عسلي: “هذه هي الطريقة الوحيدة التي سنبدأ بها في تغيير عدم المساواة البحثية التي حدثت في الماضي”.

في الدراسات المستقبلية، يأمل كوان وعسالي في استكشاف آليات أفعال EPHB2 بشكل أعمق في الدماغ النامي. إنهم يريدون أن يفهموا سبب تسبب هذا الجين في ظهور الأعراض في الغالب عند الإناث وكيف يمكن أن تؤثر الهرمونات على مخاطر التوحد. هدفهم هو تحسين فهم التفاعل بين علم الوراثة والجنس البيولوجي في التوحد، بهدف إعلام المستقبل بالعلاجات المخصصة والجنس الخاصة بالتوحد .